近期，由喬治亞州立大學(xué)的研究人員設(shè)計(jì)的一種蛋白可以有效地靶向與許多疾病相關(guān)聯(lián)的一種細(xì)胞表面受體，顯示出治療包括癌癥在內(nèi)一系列疾病的潛力。研究結(jié)果顯示在《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。
基于一種人類蛋白構(gòu)建出來的ProAgio，在其他科學(xué)家們未曾當(dāng)作目標(biāo)的一個(gè)新位點(diǎn)靶向了細(xì)胞表面受體整合素（integrin）αVβ?。研究人員發(fā)現(xiàn)ProAgio可誘導(dǎo)表達(dá)整合素αVβ?的細(xì)胞凋亡。這一整合素一直是藥物開發(fā)的一個(gè)焦點(diǎn)，因?yàn)楫惓１磉_(dá)αVβ?與許多疾病的形成及進(jìn)展有關(guān)聯(lián)。
許多科學(xué)家一直在研究整合素αVβ?作為阻止炎癥及新血管生長的藥物的潛在靶點(diǎn)。這一整合素表達(dá)于新血管細(xì)胞、活化巨噬細(xì)胞，一些轉(zhuǎn)移或擴(kuò)散至機(jī)體其他部位的癌細(xì)胞，以及對(duì)維持和修復(fù)起關(guān)鍵作用的骨細(xì)胞中。以往靶向這一整合素的方法一直專注于配體結(jié)合，或?qū)⒁粋€(gè)分子附著到這一活化位點(diǎn)上，但卻沒有取得成效。
在這項(xiàng)研究中，研究人員完成了大量的細(xì)胞與分子測(cè)試證實(shí)ProAgio可與整合素αVβ?極好地互作與結(jié)合。他們發(fā)現(xiàn)ProAgio通過招募在程序性細(xì)胞死亡中起重要作用的酶caspase 8到整合素αVβ?的胞質(zhì)區(qū)誘導(dǎo)了凋亡。相比于其他測(cè)試試劑，ProAgio能夠更有效地誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。
此外，一些癌癥小鼠模型測(cè)試表明ProAgio強(qiáng)有力地抑制了腫瘤生長。組織分析結(jié)果表明，這一蛋白可有效阻止腫瘤血管生長，而現(xiàn)有血管不受影響。毒性試驗(yàn)也顯示ProAgio對(duì)小鼠正常組織和器官是無毒的。
